创新型多肽药物获市场青睐

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原标题:创新多肽药物备受市场青睐

随着小分子药物研发难度的不断加大,全球生物药物研发速度正在加快,并迎来一个爆发期。 生物药物和化学药物之间的多肽药物(本文所讨论的都是多肽药物制剂)也成为全球研发热点,有许多年销售额数十亿美元的畅销药物,如利拉鲁肽和格拉替拉。

与全球多肽药物研发趋势相比,我国多肽药物领域仍处于成长阶段,品种和给药方式亟待创新。

引领新药研发趋势

多肽类药物往往介于小分子药物和大分子蛋白/抗体药物之间。它平衡了小分子药物和大分子蛋白药物的优点,具有疗效好、见效快、特异性强、副作用可预测性强、毒性低、代谢途径可预测等特点。

2007年至2017年,多肽类药物全球市场快速增长,2017年达到约341亿美元,10年复合增长率为11% 美国、英国、法国、西班牙、意大利和德国是多肽药物的主要市场,占市场份额的70%以上。 目前,全世界已有近70种多肽药物获准上市,涉及消化道、血液、心血管、泌尿生殖、中枢神经系统、呼吸和感觉器官疾病的治疗,以及抗肿瘤和免疫调节、全身激素、抗感染等领域。其中,全身性性激素、抗肿瘤和免疫调节剂最常用。

随着生物技术和基因工程技术的快速发展,多肽药物已经成为许多公司新药研发的重要方向之一。 多肽药物管道在世界上十分丰富,许多疾病领域都有进入三期临床试验的品种,其中肿瘤和代谢相关药物的研发最为活跃。

中国市场潜力巨大

2017年,多肽类药物在中国的市场规模约为17.4亿美元,占中国医药市场整体的1.4%,远远低于国际成熟市场。 其中,约60%的多肽产物是抗肿瘤和免疫调节剂,大部分是临床价值较低的辅助药物,如胸腺五肽和胸腺法新等。 相比之下,美国、德国等发达国家和地区在具有明确临床疗效的治疗药物方面均位居多肽类药物之首,如降糖药物利拉鲁肽和度拉糖肽、抗肿瘤药物亮丙瑞林和戈舍瑞林、抗骨质疏松药物特立帕肽等。

从市场份额来看,中国多肽药物行业已经是一片红海,有100多家企业在同一个竞争中竞争。 除亮丙瑞林微球外,销售多肽类药物排名前5位的企业数量达到两位数。

虽然竞争对手很多,但仍有少数龙头企业瓜分了我国大多数多肽药物的市场份额 其中,销售排名前15位的企业(包括跨国企业和本土医药企业)占据了73%的市场份额。阿斯利康、海南中和、赛圣医药是多肽药物领域的“领导者”。当地十大制药公司的销售额占市场份额的三分之二。

近年来,虽然当地企业不断努力开发具有较高临床价值的产品,但大多数当地企业生产的高科技产品仍然较少。 这表明我国多肽药物领域仍处于起步和发展阶段,发展潜力巨大。

目前,世界上上市的多肽药物中有近一半仍未在我国上市,我国十大多肽产品的利用率相对较低。 一个原因是,由于原研究专利和外国制造商的专利期限延长,许多当地企业无法复制相关药物。 第二,中外疾病谱差异很大,有些疾病在中国发病率较低。 例如,我国多发性硬化症患者的数量相对较少。虽然治疗这种疾病的格拉替雷在全球同类药物销售中名列第一,但其商业优势在我国无法发挥。 第三,R&D和生产的技术壁垒很高。 与小分子药物相比,多肽药物的专利在生产工艺和大规模生产方式上存在全方位的技术壁垒。 由于技术、设备和工艺上的差距,一些最初开发的高端多肽药物制剂在中国的研发能力有限。

市场期待创新药物

多肽药物在中国的高峰期是20世纪90年代。目前,上市的30多种多肽药物中有16种在2000年之前上市,销售额最大的8种产品全部在1999年之前上市。 中国肽类药物市场需要新鲜血液

随着近年来国内药品市场的激烈竞争,许多本土制药公司也看到多肽药物的高性价比优势。多肽药物管道或企业的生产/购买已成为许多制药公司战略转型的选择之一。

深化药品审批制度改革,引入新修订的《药品管理法》,都鼓励政策方面的创新研发。国外已经上市的具有明确临床疗效的新药,包括多肽类药物,也加快了在中国的上市。 2018年,查尔斯生产的用于心脑血管疾病的阿替班(Atibant)被列入药物评价中心公布的48种国外临床紧急新药名单。 今年1月和2月,临床疗效确切的多肽类药物芳樟醇肽和度拉糖肽共种获准在中国上市。

对辅助药物使用的严格限制也导致了创新药物的开发空 继国家卫生委员会等部门于今年7月发布《第一批国家重点监控合理用药药品目录(化药及生物制品)》后,各地区对辅助药物的使用和管理变得更加严格。胸腺五肽和胸腺法新等多肽产品的销售长期以来都呈负增长。

近年来,一些跨国企业以创新的药物分子和机制在多肽药物市场表现强劲,保持两位数的增长率。 这表明,只有开发创新制剂和药物输送方法的企业才能在该领域有一席之地。

从产品创新的角度来看,多肽偶联、细胞穿透肽和新型抗菌多肽是国内外研究和开发的热点方向 其中,多肽偶联被广泛应用,其目的通常是形成双/多受体激动剂,如GLP-1多功能受体激动剂。细胞穿透肽能直接、高效、无害地将细胞膜穿透到细胞中,并能介导和促进纳米粒子和小分子等物质被细胞摄取;抗菌肽可以使细胞膜失衡,从而达到杀菌的功效,从而使病原菌难以对其产生耐药性。 抗菌肽比传统的抗菌药物更有效和广谱

由于给药方法的创新,多肽分子在消化道内结构不稳定,水解迅速,肝脏首过代谢作用和形成聚合物的可能性导致口服生物利用度低。 目前多肽类药物的给药方式相对单一,主要是静脉注射或滴注 无创性的新型给药方法可以提高患者的安全性、依从性和方便性。例如,环肽药物大多口服或吸入。 截至2017年,我国只有4%的多肽类药物可以口服或吸入(见图)。预计药品管理方式的升级将进一步提高企业的竞争力。

(责任编辑:DF378)